中国粉体网讯 欧洲药品管理局(EMA)药品质量问答部分最近新增了关于 API 混合物(API mix)的问答内容。这些新增问答的目的是提供了有关如何处理 API 和辅料的混合物(称为 API 混合物)的信息,并确定可以接受使用原料药主文件(ASMF)/药典适用性证书(CEP)程序根据欧盟 GMP 第 II 部分生产 API 混合物。
这部分新增了三大问题,分别是 API 混合物的定义,API 混合物的可接受性,以及 API 混合物的数据提交。
API 混合物被定义为 API(活性药物成分)与一种或多种辅料的混合物。典型的例子是在 API 中添加抗氧化剂,或将 API 引入基质中。API 混合物的生产被认为是成品生产的第一步。
在某些情况下,即稳定性或安全性原因,申请人可以在 CTD 3.2.S 部分下或以 ASMF 的形式或通过 CEP 提交有关此类混合物的数据。API 混合物应符合 GMP 第 II 部分中对 API 的相同要求,除非混合物是无菌的(这种情况下,GMP 第 I 部分关于无菌活动和灭菌后的步骤是强制性的)。在这种情况下,如果合理的话,可以接受 API 混合物的复测期。
如果出于可操作性目的,或安全性和稳定性以外的原因而制备 API 混合物,则应在 CTD 3.2P 的适当部分中描述向 API 中添加辅料的生产步骤。此外,添加辅料后的步骤必须按照 GMP 第 I 部分和适当的生产许可进行。
药典各论中规定“可以添加合适的抗氧化剂”时,可以作为使用 API 混合物的理由。但需要提供关于抗氧化剂的选择和水平的额外说明,并需要对 API 混合物中的抗氧化剂进行控制检测。当同一药品中使用不同来源的 API 时,应尤为注意 API 混合物的可接受性,以避免使用具有替代成分的药物。
溶液中的 API(例如苯扎氯铵溶液)被视为 API 混合物。
问答还讨论了 API 混合物的可接受性问题。在所有情况下,辅料的选择和用量都应该合理。如果原研者没有使用稳定剂,则预期任何后续新产品都应采用与原研者相同的方法。
可接受的稳定性原因包括化学稳定性和物理稳定性。需提供的文件包括:稳定和非稳定 API 在 ICH 长期条件下 6 个月(相关的冰箱/冰柜/惰性气体中)的稳定性数据比较。使用稳定剂的结果应显示出相关的稳定性改进。
对于具有爆炸性的 API,使用 API 混合物或是合理的,并且适当的解释被认为是充分的。
仅基于可操作性原因的理由,例如为了便于加工成成品制剂时的处理,这是不可接受的。
毒理学考量(例如,活性很高的药物)属于可操作性原因,不被接受作为理由。
问答指南第三个问题讨论了 API 混合物的数据提交相关内容,应提交哪些数据以及在哪里提交。
(中国粉体网编辑整理/青黎)
注:图片非商业用途,存在侵权告知删除
2024-10-17
2024-10-10
2024-09-27
2024-09-25
2024-09-23
2024-09-18
2024-09-09
2024-09-05