中国粉体网讯  随着医药行业进入到关注“原始创新”的全新发展阶段，粉体技术受到越来越多的重视，开发更高效能药物研究途径的同时医药企业也专注差异化和高质量创新。中国粉体网以“从粉体技术，论制药工艺”为主题，于2023年9月21-22日，在辽宁沈阳举办“第五届全国医药粉体制备及物性表征技术高峰论坛”，会议期间，我们邀请到与会专家、学者做客“对话”栏目，进行视频访谈。本期为您分享的人物专访是来自江西中医药大学李哲副教授。

江西中医药大学  李哲副教授

中国粉体网：中药片剂的制备工艺中，目前哪种方法应用比较多？粉末直接压片相比其它方法有何优势？

李副教授：目前，中药片剂制备过程，多采用的是制粒后压片，且以湿法制粒后压片为主，需要经过原料药和辅料的混合、制软材、制颗粒、干燥、整粒、总混、压片的环节，过程复杂，工序长，且对遇湿、热敏感的药物非常不友好。干法制粒后压片虽能用于遇湿、热敏感的药物，但需要用特殊的设备，且在干法制粒的压制过程中，会损失到物料的一部分压缩性能。

相比之下，粉末直压工艺仅有混合和压片两个环节，无湿热影响，所生产的片剂更稳定，同时简化生产过程，有利于实现智能制造和全程质量控制，且节能降耗，降低时间与经济成本，越来越受到研究者和生产企业者的青睐。

中国粉体网：粉末直接压片工艺中，限制中药片剂开发与生产的难点有哪些？

李副教授：刚才我们提到了粉末直压有诸多优点，越来越受大家的青睐，但为什么没有产业化应用呢？直压工艺对制剂粉体、辅料和设备均有较高的要求。受流动性、压缩成型性、吸湿性与服药量等限制，目前鲜有中药粉末直压生产的研究与报道。研究表明，中药粉体流动性和压缩性普遍较差，课题组前期研究表明，约81.5%的中药粉体同时存在流动性差和压缩性差的问题，且所有中药粉体均无法满足直压条件。现行《中国药典》收载的中药片剂也反映了这一现象，片剂处方中常需加入50%左右的辅料进行制粒，以改善中药浸膏粉体压片性能，导致片剂载药量降低、患者单次服用量增加（50%的品种单次服用量不少于5片，80%的品种单次服用量不少于4片）。而与化药相比，中药粉体具有易吸湿结块等独特性质，服药量较大，无法通过化药常用的直压辅料解决直压难题；同时，现有设备与技术开发均集中在化药，成本很高。因此，亟需制备可直压的高性能中药制剂粉体以满足直压要求，促进中药片剂的连续化、智能化生产。

中国粉体网：粒子设计主要包括哪些手段？在中药粉体领域中有哪些应用？

李副教授：粒子设计是指在不改变物质基础的前提下，根据组方药物粉体性质的差异，通过控制物料的加入顺序、制备工艺、工艺过程参数，在微观层面对组方粉体进行精密的分散与重组，构建分散均匀、性质稳定、具有特定结构与功能的重组粒子，即复合粒子。结构设计包括粒子立体结构，如多孔结构、核壳结构等，和分子结构如晶型、晶癖等。中药粉体改性是在质量源于设计理念的指导下，基于粒子设计原理，在粒子水平进行结构设计，以达到改善中药粉体功能性质的目的，如改善中药粉体的分散均匀性、润湿性、流动性、压缩性、溶出速度和崩解时限等。目前超微粉碎技术、干法包衣工艺、湿法包衣工艺均已成功应用到中药粉体改性中，用于改善中药粉体的流动性、压缩性、润湿性、吸湿行为、崩解行为等。球形结晶技术、聚晶技术、共结晶技术等多用于改善单一成分的化药或辅料粉体的相关性质，不适合成分复杂的中药粉体的改性，但可借鉴这些技术用于中药单体物质的粉体性质的改善。

简而言之，粒子设计理论是在宏观层面将辅料和工艺相统一，形成相对系统和科学的解决方案，提升工业生产效率、降低生产成本，促进智能化生产，最终满足临床需求。中药粉体具有独特性质，应结合粉体与改性剂性质及各技术特点选择合适的改性技术和改性剂进行组合。聚晶、共晶、球形结晶技术仅适用于单体物质，改变其结晶度，改善单体物质的溶解、压缩、流动等性质，可尝试应用于中药单体的粉体改性。

目前的报道大多集中在实验室规模的基础理论研究，缺乏应用性研究的探索，随着基础理论研究的进一步深入和完善，可尝试并推动基于粒子设计理论的中药粉体改性技术向中试和大规模生产的方向延伸，促进基础研究的应用与落地。同时，应关注实验室研究到中试与放大生产过程中质量与热量的传递。此外，粒子设计过程中，应进一步加强粒子结构的定量表征，为粉体改性过程中粒子结构的精准调控奠定一定的理论基础。

中国粉体网：影响中药粉体直压性能的粉体学性质主要有什么？关键物性参数有哪些？

李副教授：目前影响中药粉体直压性能的粉体学性质主要有物料的流动性和压缩性等。大家关注比较多的是休止角、流速、硬度、抗张强度等，其实中药浸膏粉的结块性、流动稳定性指数、内聚性、硬度、弹性等也需要关注一下，有利于全面了解物料的直压性能。

中国粉体网：非常感谢李教授接受我们的采访！

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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